FBI ajanları Jack La Roca ve Stephanie, önemli bir tanığı korumak ve mahkemeye zamanında götürmek için tehlikeli bir göreve çıkar. Ancak, yolları kötü bir ün kazanmış ve lanetli olduğu söylenen eski bir otoyol olan Route 666ye düşer. Bu terk edilmiş yol, geçmişte vahşice ölen bir grup mahkûmun ruhları tarafından lanetlenmiştir. Yol boyunca Jack, Stephanie ve ekibi, hem tanığın peşindeki tehlikeli suçlularla hem de doğaüstü tehditlerle mücadele etmek zorunda kalır.